药之友索托拉西布（Sotorasib，AMG510，商品名 Lumakras）是全球首个获批的KRAS G12C 突变口服靶向药，由安进（Amgen）研发，2021 年 5 月获美国 FDA 加速批准，打破了 KRAS “不可成药” 的历史。
索托拉西布 (1)
一、核心信息
通用名：索托拉西布（Sotorasib）
商品名：Lumakras（卢马克拉斯）
研发代号：AMG510
靶点：KRAS G12C（仅针对此突变）
适应症：
用于KRAS G12C 突变的局部晚期 / 转移性 非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；
既往至少接受过1 种全身治疗（化疗 / 免疫）后进展。
突变频率：NSCLC 中约 **13%** 为 KRAS G12C；结直肠癌约 3–4%；胰腺癌约 1–2%。
二、作用机制
KRAS G12C 突变使蛋白持续激活，驱动肿瘤增殖。
索托拉西布不可逆共价结合突变蛋白，将其锁定在失活（GDP 结合）状态，阻断下游 RAS/RAF/MEK/ERK 与 PI3K/AKT/mTOR 通路，抑制肿瘤生长。
三、用法用量
标准剂量：960mg 每日一次口服（8 片 ×120mg 或 4 片 ×240mg）。
服用方式：空腹 / 随餐均可；整片吞服，不可咀嚼 / 压碎。
漏服：距下次服药 **>12 小时当天补服；<12 小时 ** 则跳过，次日正常剂量，不可加倍。
治疗周期：持续至疾病进展或不可耐受毒性。
四、关键疗效（CodeBreaK 100）
客观缓解率 ORR：36%（95%CI 28–45）。
疾病控制率 DCR：81%。
中位缓解持续时间 DoR：10 个月。
五、常见副作用（整体轻于化疗）
消化系统：腹泻（34%）、恶心、呕吐、食欲下降。
肝功能：转氨酶升高（最常见，需每 2–4 周监测）。
肌肉骨骼：关节痛、肌痛。
全身：乏力、咳嗽。
罕见但危险：间质性肺炎（干咳、胸闷、气短需立即就医）、严重肝损伤。
六、禁忌与注意
绝对禁忌：过敏者、孕妇 / 哺乳期禁用。
避免：西柚 / 葡萄柚（影响代谢）。
慎用：肝功能不全者；不推荐与强 CYP3A4 诱导剂合用。
必须检测：用药前基因检测确认 KRAS G12C 突变（组织 / 血液均可）。
七、与其他靶向药区别
索托拉西布：靶点KRAS G12C，用于 NSCLC 后线。
奥希替尼 / 吉非替尼：靶点EGFR，不可互相替代。
八、国内现状
2022 年获中国 NMPA 批准上市，用于KRAS G12C 突变 NSCLC后线治疗。
价格较高，部分地区已纳入医保或慈善赠药项目。孟加拉老挝的仿制药相对经济， 见下图：
索托拉西布仿制药
