阿培利司alpelisib

HR+/HER2-乳腺癌创新药！诺华PI3K抑制剂Piqray：无论关键生物标志物如何，均显示临床益处!

诺华（Novartis）近日在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了公布了一项探索性回顾性生物标志物分析结果。该分析发现，在携带PIK3CA突变的肿瘤中，不同的基因突变特征，不会影响其乳腺癌创新药Piqray（alpelisib，阿培利司）联合氟维司群在接受内分泌方案后疾病进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌（mBC）患者中的临床益处。

Piqray是唯一被批准专门用于治疗携带PIK3CA突变的HR+/HER2-mBC患者的治疗方法，PIK3CA突变是该疾病的关键致癌驱动因素。对3期SOLAR-1研究数据的回顾性分析发现，无论大多数生物标记物（包括ESR1基因以及与CDK4/6抑制剂耐药相关的基因）中的基因改变如何，Piqray+氟维司群联合用药的临床益处都得以保持。

ASCO SOLAR-1生物标志物回顾性分析详细结果如下：（1）在携带ESR1基因改变的患者中，Piqray+氟维司群联合治疗的患者中位无进展生存期（mPF）为12.0个月，相比之下，接受氟维司群单药治疗的患者mPF为6.5个月。（2）即使患者携带与CDK4/6抑制剂耐药性相关的FGFR1基因改变和FGFR2基因改变，Piqray+氟维司群联合治疗仍具有临床益处，mPFS分别为12.7个月和9.6个月，而氟维司群单药治疗的mPFS分别为3.8个月和2.8个月。（3）Piqray+氟维司群联合治疗的临床益处也与其他基因改变无关，包括：TP53、CCND1、MAP3K1和ARID1A，MAPK通路中的基因，与CDK4/6抑制剂耐药性相关的基因（如RB1）。

现实世界证据（RWE）支持Piqray在PIK3CA突变肿瘤中的有效性：一项现实世界回顾性分析显示，157例HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者接受Piqray+氟维司群治疗获得了临床益处，即使一些患者先前已接受过氟维司群治疗，这证实了肿瘤对PIK3CA突变的致癌依赖性。在该分析中，先前的氟维司群治疗包括：CDK4/6抑制剂+氟维司群（74.5%）、氟维司坦单药治疗（33.8%）、非CDK4/6抑制剂+氟维司群（21.0%）。

麻省总医院Henri和Belinda Termeer靶向治疗中心主任Dejan Juric博士表示：“这项分析评估了Piqray+氟维司群联合治疗在携带不同基因改变的HR+/HER2晚期乳腺癌肿瘤中的临床益处，证实了使用alpelisib选择性靶向这些肿瘤主要致癌驱动因子PIK3CA的重要性。”

诺华美国肿瘤学执行副总裁Reshema Kemps-Polanco表示：“PIK3CA突变影响约40%的HR+/HER2-亚型患者，是转移性乳腺癌的已知致癌驱动因素，与内分泌治疗抵抗和总体预后较差相关。因此，医生必须根据ASCO和NCCN指南预先对PIK3CA突变患者进行检测和Piqray治疗。”

在全球范围内，每年约有36.2万人被诊断为转移性乳腺癌（mBC）。约40%的HR+/HER2-亚型患者的肿瘤中存在PIK3CA突变，该突变会刺激肿瘤生长，并且与治疗应答不佳、预后很差相关。

Piqray是一种α特异性PI3K激酶抑制剂，于2019年5月获得美国批准、2020年7月获得欧盟批准，用于治疗绝经后女性和男性乳腺癌患者，具体为：接受内分泌疗法治疗期间或治疗后病情进展、携带PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。

Piqray是第一个也是唯一一个被专门批准用于治疗肿瘤中携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的治疗方法。截至目前，该药已在70多个国家获得批准。该药的上市，改变了肿瘤携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗格局，为临床医生提供一种明确的治疗方法。

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