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达克替尼(Dacomitinib)简介
通用名：达克替尼
商品名：Vizimpro
全部名称：达克替尼，达可替尼，多泽润，Dacomitinib，Vizimpro，DacoMitinib，Dacoplice, PF299804
Vizimpro多泽润达可替尼适用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗，表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变。
适应症：
适用于一线治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)19外显子缺失或21外显子L858R错义突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者
用法用量：
推荐剂量是每天口服45 mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
可以随餐或空腹服用。
每天固定时间服用Vizimpro。如果患者呕吐或剂量少服，请不要再额外服用或弥补少服的剂量，而应继续执行下一次应服用的剂量。
不良反应：
>10%:
心血管：胸痛(10%)
中枢神经系统：失眠(11%)
皮肤病学：皮疹(69%-78%)、甲沟炎(64%)、干皮病(30%)、脱发(23%)、瘙痒(21%)、掌跖红肿(15%)、皮炎(11%)
内分泌代谢：低蛋白血症(44%)、高血糖(36%)、低钙血症(33%)、低钾血症(29%)、低钠血症(26%)、体重减轻(26%)、低镁血症(22%)
胃肠道：腹泻(87%)、口腔炎(45%;3/4级：4%)、食欲下降(31%)、恶心(19%)、便秘(13%)、口腔粘膜溃疡(12%)
血液和肿瘤：贫血(44%;3/4级：<1%)，淋巴细胞减少(42%;3/4级：6%)
肝：血清丙氨酸转氨酶升高(40%)，血清天冬氨酸转氨酶升高(35%)，血清碱性磷酸酶升高(22%)，高胆红素血症(16%)
神经肌肉和骨骼：肢体疼痛(14%)、乏力(13%)、肌肉骨骼疼痛(12%)
眼科：结膜炎(19%)
肾：肌酐清除率增加(24%)
呼吸系统：咳嗽(21%)、鼻部症状(19%)、呼吸困难(13%)、上呼吸道感染(12%)
1% -10%:
中枢神经系统：疲劳(9%)
皮肤科：皮肤皲裂(9%)，皮肤脱落(4%-7%)，多毛症(1%)
内分泌代谢：脱水(1%)
胃肠道：呕吐(9%)、食欲不振(7%)
眼科：角膜炎(2%)
呼吸系统：间质性肺病(3%)
<1%：
上市后或病例报告：肺炎
禁忌：
无。
注意事项：
间质性肺疾病(ILD)：在394例接受VIZIMPRO治疗的患者中，有0.5%发生严重和致命的ILD /肺炎;0.3%的病例死亡。监测患者肺部是否有ILD /肺炎的症状。对于表现出可能为ILD的呼吸道症状恶化(例如呼吸困难，咳嗽和发烧)的患者，应暂停VIZIMPRO并立即查证是否有ILD。如果确认ILD，则永久终止服用VIZIMPRO 。
腹泻：用VIZIMPRO治疗的患者发生严重和致命的腹泻。394名接受VIZIMPRO治疗的患者中有86%出现腹泻。据报道，有11%的患者患有3或4级腹泻，而致命的病例占0.3%。对2级或更高级别的腹泻，应停止服用VIZIMPRO，直至恢复到小于或等于1级严重程度，然后根据腹泻的严重程度以相同或减少的剂量恢复VIZIMPRO。迅速开始止泻治疗(洛哌丁胺或盐酸苯乙氧基化物与硫酸阿托品)。
皮肤不良反应：用VIZIMPRO治疗的患者发生皮疹和剥脱性皮肤反应。在394例接受VIZIMPRO治疗的患者中，皮疹发生率达78%。21%的患者出现3或4级皮疹。有7%的患者出现剥脱性皮肤反应，1.8%的患者出现3或4级剥脱性皮肤反应。对于持续的2级或任何3级或4级皮肤病学不良反应，应暂停使用VIZIMPRO，直到恢复到小于或等于1级严重程度为止，然后根据皮肤病学不良反应的严重程度，以相同或减少的剂量恢复VIZIMPRO。皮疹和剥落性皮肤反应的发生率和严重性可能会随着日晒而增加。在使用VIZIMPRO时，注意使用保湿剂和适当的措施来防止日晒。一旦发生1级皮疹，应开始使用局部抗生素和局部类固醇治疗。对于2级或更严重的皮肤病学不良反应，应开始口服抗生素。
胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的结果及其作用机理，VIZIMPRO对孕妇给药可引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，在胎儿器官形成期间给怀孕的大鼠口服达可替尼，导致植入后损失的发生率增加，并且胎儿体重降低。EGFR信号传导的缺乏已显示可导致动物的胚胎致死和出生后的死亡。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的女性在使用VIZIMPRO治疗期间尽量采取有效避孕措施，直到最后一次服用后至少17天。
贮藏：
储存于20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间偏移。
作用机制：
达可替尼是人类EGFR家族的激酶活性(EGFR / HER1，HER2和HER4)和某些EGFR激活突变(外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变)的不可逆抑制剂。在临床相关浓度下，体外达可替尼也能抑制DDR1，EPHA6，LCK，DDR2和MNK1的活性。
在携带由突变的EGFR家族的HER家族靶标驱动的皮下植入人肿瘤异种移植物的小鼠中，达可替尼显示出对EGFR和HER2自磷酸化以及肿瘤生长的剂量依赖性抑制。达可替尼在口服由EGFR扩增驱动的颅内人肿瘤异种移植物的口服给药小鼠中也显示出抗肿瘤活性。
疗效与安全：
一项针对携带EGFR基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的III期临床实验，实验结果显示，服用达克替尼的患者，中位总生存期为34.1个月，也就是说有一半的患者生存期超过了34.1个月。而服用易瑞沙的患者，中位总生存期是26.8个月，达克替尼延长了7个月。中位无进展生存期，达克替尼是14.7个月，即有一半的患者超过14.7个月病情没有进展。而易瑞沙是9.2个月。
对于19外显子缺失者，达克替尼组中位无进展生存期为14.6个月，厄洛替尼组为9.6个月。在总体生存期比较上，达克替尼组为26.6个月，厄洛替尼组为24.2个月。
