1. 厄洛替尼常见不良反应——皮疹
盐酸厄洛替尼片是一种分子靶向治疗药物,适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。尽管其临床疗效明显,但其副作用仍不容忽视。其中,皮疹是厄洛替尼最常见的副作用,亦是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)常见不良反应,其皮疹发生率在此类药物中较高(> 30%),一项随机、多中心的EGFR阳性晚期非鳞状非小细胞肺癌III期临床研究显示,使用厄洛替尼的患者中有87%出现皮疹,其中3~4级皮疹的发生率为21%。
通常情况下,皮疹在治疗的第1-3周开始出现,在治疗的3-5周达到高峰,在治疗停止4周内逐渐消退,但在不停止治疗的情况下,皮疹可能自发性增大或缩小、进展或者缓解。主要出现在头皮、面部、颈部、胸部、背部等,表现为脓疱样皮疹或红色小丘疹,伴有瘙痒或触痛,部分皮损破溃渗液,浸渍糜烂,重者全身性剥脱性皮炎,从而对身心健康及正常生活产生影响。因此对厄洛替尼引发的皮疹进行针对性的防护和治疗,尤为重要。
2. 此类EGFR-TKI相关皮疹如何分级?
美国国立癌症研究所不良事件评价标准(NCI-CTCAE)5.0版对由EGFR-TKI治疗引起的痤疮样皮疹作了具体分级,具体如下表:
分级 | NCI-CTCAE标准 |
1级 | 丘疹和/或脓疱<10%体表面积,伴或不伴有瘙痒或压痛症状 |
2级 | 丘疹和/或脓疱覆盖10%~30%的体表面积,可能伴有/不伴有瘙痒和压痛;伴心理影响;影响工具性日常生活活动 |
3级 | 丘疹和/或脓疱覆盖大于30%体表面积,伴有中到中度症状;影响自理性日常生活活动;伴局部二重感染,需要口服抗生素治疗 |
4级 | 危及生命;丘疹和/或脓疱遍布全身表面,可能伴有/不伴有瘙痒和压痛;伴广泛的二重感染,需要静脉给予抗生素治疗 |
5级 | 死亡 |
1. 出现皮疹后是否可以继续用药?
对于盐酸厄洛替尼片的使用,出现皮疹后,应在医生或药师的指导下根据皮疹的严重程度进行相应调整:1级皮疹,一般采用常规防护措施及进行心理上的支持即可,无需调整厄洛替尼的用量;2级皮疹,可进行心理支持疗法,若因皮疹而导致患者生活质量的下降,可停药3-5天后再继续口服厄洛替尼,如若再次发生皮疹,并影响生活质量,可减少厄洛替尼的用量;3级皮疹,除心理支持外,还应中断服用厄洛替尼,直至皮疹改善至少一级及以上,待症状改善后可再次服用厄洛替尼,此时厄洛替尼应减量,若减量后皮疹加重,则停止使用厄洛替尼;4级皮疹,必须停用厄洛替尼,静脉使用针对性的广谱抗生素,病情危重者,甚至进入重症监护室治疗。
2. 此类皮疹如何处理?
对于皮疹,根据其严重程度进行治疗:1级轻度皮疹,可外用2.5%氢化可的松霜剂及抗生素,可选择的抗生素有:1%克林霉素凝胶、硫酸新霉素、1%甲硝唑或根据经验使用夫西地酸软膏,如果伴有瘙痒,可酌情使用扑尔敏、酮替芬、赛庚啶等抗过敏药;2级中度皮疹,可在1级治疗措施的基础上,加用他克莫司软膏,口服多西环素或米诺环素(100 mg,每日两次),还可使用炉甘石洗剂或止痒酊对未破溃的脓疱状皮疹进行擦拭;3-4级重度皮疹合并感染时,应及时就医,必须选择广谱、敏感的抗生素进行治疗,同时根据情况暂时停止使用厄洛替尼甚至终止使用。
3. 如何预防?
为预防皮疹的发生,患者应采取以下如下措施:饮食清淡,忌辛辣刺激油荤;建议使用防晒系数≥30的防晒用品;每天保持皮肤的清洁与湿润,温水洗浴后适当涂抹保湿乳霜;穿宽松、透气的鞋子等。