伊沙佐米(Ixazomib)是一种可逆性蛋白酶体抑制剂,在中国批准的适应症是“与来那度胺和地塞米松联用,治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者”。该药2015年FDA批准上市,2016年在欧洲上市, 2018年4月12日在中国批准上市。药品名称是枸橼酸伊沙佐米胶囊,其中的活性成分为枸橼酸伊沙佐米.
伊沙佐米的同类药物是硼替佐米,两者作用机制相近,差别之一是伊沙佐米口服给药,硼替佐米须注射给药;伊沙佐米的神经毒性相对小。
服用伊沙佐米之前需要明确什么?
不是所有的多发性骨髓瘤患者都可以服用伊沙佐米,在使用之前,需要明确是否存在用药禁忌症,如果对药物本身或辅料过敏,则不能服用。用药前,需要确保中性粒细胞≥1×109/L、血小板≥75×109/L。
怎么吃(一天吃几次,饭前吃还是饭后吃)?
伊沙佐米需要空腹服用,所谓空腹要求是进餐前1小时或进餐后至少2小时,用水送服整粒胶囊。如果是非空腹状态下伴高脂饮食服药,伊沙佐米的吸收会减少近三分之一(1粒伊沙佐米4933元,答应我千万别浪费,在空腹时吃)。伊沙佐米的服药频次是一周吃一次(伊沙佐米的终末半衰期是9.5天,属于“超长待机”型选手),吃的时间每周相对固定。打个比方,如果是1月1日、1月8日、1月15日各服用一次,1月1日是在上午10点服药,那后续两次的服药时间也建议是在上午大致相同的时间。
忘了服药怎么办?
如果本来应该1月8日吃的药,忘记服用,当发现时距离1月15日不到3天,那就别吃了,等到1月15日再吃(吃1粒即可,请勿加量);如果距离1月15日超过3天,需要把漏掉的这粒伊沙佐米吃上。
服药后吐了又怎么办?
假如,在1月8日服药后,出现了呕吐,说明书中明确建议当日不用补服,可等到1月15日吃上该吃的一粒即可。
每次剂量是多少?
(注:中/重度肝损害、重度肾损害或ESRD,建议减量至3 mg)
服用后可能出现哪些不良反应?
服用伊沙佐米治疗后,最常见(≥20%)的不良反应有腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变、恶心、外周水肿、呕吐和背痛(越靠前,发生率越高)。如果遭遇伊沙佐米相关不良反应,希望您知晓以下内容:腹泻,如果每天大便次数增加≥7次,日常活动及自我照护受限,那应该需要住院治疗了。腹泻期间,注意表3中的饮食注意事项。
便秘,建议每天足量饮水,保证充足新鲜蔬菜水果(含有丰富的膳食纤维)的摄入。化疗药物相关的便秘,治疗的第一步是预见和预防。如果既往服用伊沙佐米出现过便秘,在出现便秘的最初征象时可以服用轻泻药如多库酯钠或比沙可啶;以上药物服用后无效,可选择乳果糖或聚乙二醇4000散等缓解。
血小板减少,一般在每个28天治疗周期的第14-21天血小板减少至最低值,在此期间需要注意密切监测血常规。如既往化疗过程中血小板能维持在安全范围内,则可以根据医生的安排适当减少血常规监测频率。
周围神经病变(发生率低于硼替佐米),需要注意的是 如果出现新发的四肢尖端麻木或既往的麻木较前加重,请及时告知医生,医生需要根据您的症状评估是否需要下调伊沙佐米用量。
恶心、外周水肿、呕吐和背痛相对少见且可耐受,如果已不能耐受,及时就诊,必要时医生会调整用药方案。
药物相互作用
伊沙佐米在人体内超过一定浓度后通过CYP3A4、CYP1A2代谢,如果使用CYP3A强效诱导剂(比如卡马西平、苯妥英、利福平和圣约翰草)会降低伊沙佐米的疗效。因此如有服用以上药品,在启动伊沙佐米治疗前需要告知医生。
说明书中提及,伊沙佐米和CYP3A强效抑制剂联合给药时,会导致伊沙佐米的暴露有轻微增加,但导致的变化没有临床意义,不需进行剂量调整。
如何保存?
放在2~30°C环境中保存,不能冷冻。为了防止受潮,请把枸橼酸伊沙佐米胶囊放在原包装中保存(不要把胶囊暴露在空气中,用广东地区的“回南天”考验它,它经不起考验)。
其他交代
通常而言,多发性骨髓瘤的患者多为中老年,在中老年患者中生育需求相对低,但不排除会有服用化疗遇上生育。接受伊沙佐米治疗的女性应避免怀孕。有生育能力的男性或女性在用药期间和停止治疗后90天之内必须采用高效的避孕措施。如果服药期间妊娠,伊沙佐米可能对胎儿造成不可逆的伤害。哺乳,目前不确定伊沙佐米或其代谢产物是否经人乳汁分泌。无法排除对新生儿和婴儿的风险,因此用药期间应停止哺乳。
服用伊沙佐米治疗期间,除了化疗方案中用药之外,还有可能使用到的药物是抗病毒药物的预防性使用,比如说服用阿昔洛韦片或伐昔洛韦片预防带状疱疹、抗乙肝病毒药物(对于HBV血清学阳性患者)。
如果以上情况不足以覆盖您遇到的伊沙佐米用药相关问题,不要犹豫,您能做的是寻求医生或药师的帮助。