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认识塞利尼索(selinexor)

塞利尼索塞利尼索是何方神圣?
塞利尼索,英文名:selinexor,商品名:Xpovio,是目前首款且是唯一一款被FDA批准的口服核输出蛋白(XPO1)抑制剂,也是首款可同时用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)的药物,以其为骨架的治疗方案先后被纳入2021年NCCN指南、ESMO指南和中国CSCO指南等多国权威指南:§ NCCN MM诊疗指南(2021年V4版):推荐塞利尼索+硼替佐米+地塞米松(XVd)治疗方案用于治疗R/R MM患者(I类推荐)。§ EHA-ESMO MM临床实践指南(2021版):推荐XVd联合方案用于一线采用硼替佐米、来那度胺联合地塞米松(VRd)方案治疗复发的患者(I, A);也用于一线治疗采用达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松(Dara-Rd)方案复发的患者(I, A)。

§ 2021年CSCO指南:I级专家推荐(1类证据)塞利尼索+地塞米松(Xd)治疗方案治疗复发的MM患者。

塞利尼索的作用机制?
说了这么多,那么塞利尼索作为一种核输出蛋白(XPO1)抑制剂,到底是如何发挥抗肿瘤作用的呢?首先看一下XPO1,是一种转运蛋白,它的上调会导致许多癌症中的肿瘤抑制因子失活,失去抗肿瘤功能,塞利尼索通过阻断XPO1与抑癌蛋白的结合,使抑癌蛋白重新维持其抗癌功能。同时,塞利尼索抑制致癌蛋白mRNA出细胞核,减少癌基因蛋白mRNA在细胞质核糖体中翻译合成癌蛋白,降低胞浆内致癌蛋白水平。

并且,塞利尼索与地塞米松联用可表现出协同抗肿瘤效果。

塞利尼索通过以上不同的通路介导抑制癌细胞分裂、诱导癌细胞凋亡、癌细胞停止分裂并最终死亡,同时不影响正常细胞的存活。

塞利尼索

A)XPO1过表达的恶性肿瘤细胞;B)选择性核输出抑制剂(SINE)及其作用机制
服用塞利尼索的注意事项?
这么厉害的塞利尼索到底要怎么吃,服药过程中有哪些注意事项呢?Ø 通常每周只使用2天,且和地塞米松一起服用。请严格遵循医生的用药说明,在每个服药日的同一时间服用药物。医生将决定服用塞利尼索和地塞米松进行治疗的时间。Ø 多发性骨髓瘤的常用成人剂量:每周第1天和第3天口服80mg,直到病情恶化或出现不可接受的毒性作用。

Ø 地塞米松的推荐起始剂量是20mg,与塞利尼索同服。

Ø 用一整杯水送服,将药品全部吞咽,不要压碎或咀嚼。

Ø 如果在服药后不久呕吐,则不要再服用一剂。等到下一次服药时间再服药。

Ø 塞利尼索可能会降低患者的血细胞计数。服药期间可能容易引起感染,甚至发生严重或致命的感染。如果患者出现发烧、发冷、流感症状、咳嗽、口腔溃疡或呼吸困难或出现不寻常的瘀伤或出血,请及时联系医生。并且服药期间需要定期监测血象情况,医生会根据检查结果调整给药方案。

Ø 塞利尼索可能会降低患者的血钠水平,但这可能不会引起任何症状,医生会根据患者的血钠水平进行对症治疗。

Ø 患者需要多喝水以防止脱水,并摄入足够的能量以防止体重减轻。

Ø 服药应避免驾驶或危险活动,因其可能会影响患者的反应能力。

Ø 基于动物研究资料及本药的作用机制,妊娠期妇女用药可损害胎儿,因此在开始此治疗之前,患者可能需要进行阴性妊娠测试。建议有生殖潜力的女性和男性在接受塞利尼索治疗期间和最后一次服药后的一周内使用有效的避孕措施。

塞利尼索的安全性如何?
安全性方面,最常见(≥10%)的3-4级治疗相关不良事件为血小板减少、贫血、肺炎和疲劳等。常见的不良反应有血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重减轻、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难、上呼吸道感染。临床试验显示塞利尼索相关的不良反应均为可逆,可通过支持治疗予以减轻。
食物、药物对塞利尼索的影响如何?
迄今为止没有进行正式的药物相互作用研究。与高脂肪餐一起给药对药代动力学没有临床上重要的影响。 
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