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厄达替尼(Erdafitinib)·尿路上皮癌(膀胱癌)的克星

 

厄达替尼

01
什么是膀胱癌(尿路上皮癌)?
在膀胱癌(尿路上皮癌)中,细胞在膀胱中异常生长形成肿瘤。大多数膀胱癌始于膀胱内层,称为尿路上皮。如果肿瘤扩散到膀胱外,则被认为是晚期膀胱癌。

02
膀胱癌为什么会携带FGFR突变?
FGFR 代表成纤维细胞生长因子受体。FGFR 帮助细胞生长、存活和繁殖。在某些类型的癌症中,例如在某些膀胱癌病例中,控制 FGFR 的基因可能会发生突变(称为 FGFR 改变)。FGFR 的突变会导致癌细胞发展,导致生长和扩散。

03
有多少晚期膀胱癌患者携带FGFR突变?
大约有20%的膀胱癌患者携带有FGFR突变。

04
厄达替尼适应症

厄达替尼是一种激酶抑制剂,用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者,这些患者需满足以下条件:

(1)有FGFR3或FGFR2基因突变。

(2)在至少一种先前的铂类化疗方案进行中或化疗后出现疾病进展,包括新辅助或辅助铂类化疗方案治疗的12个月内。

05
厄达替尼推荐剂量
(1)在接受厄达替尼治疗之前,先确认肿瘤标本有FGFR基因突变。

(2)推荐初始计量:为每天一次,8mg/次/天,若达到标准则增加至9mg/次/天。在初始剂量治疗后的第14至21天评估血磷水平,若血磷水平<5.5mg/dL且没有眼科疾病或2级及以上级别不良反应,则增加剂量至9mg/次/天。

(3)可与食物或不与食物整片吞服。

06
厄达替尼的计量调整
毫克/天减少时间表

第一:8毫克/天

第二:6毫克/天

第三:5毫克/天

第四:4毫克/天

第五:需要第五次减量就停药

毫克/天减少时间表

第一:6毫克/天

第二:5毫克/天

第三:4毫克/天

第四:需要第四次减量就停药

07
出现副作用时的计量调整
高磷血症

(1)在所有患者中,将磷酸盐摄入量限制在 600-800 毫克/天;如果血清磷酸盐 >7 mg/dL,考虑添加口服磷酸盐结合剂,直到血清磷酸盐水平恢复到 <5.5 mg/dL

(2)磷酸盐水平和剂量

  • 5.6-6.9 mg/dL (1.8-2.3 mmol/L):继续使用当前剂量
  • 7-9 mg/dL (2.3-2.9 mmol/L):保留;每周重新评估直到磷酸盐 <5.5 mg/dL(或基线),然后以相同的剂量水平恢复;如果高磷血症持续 >1 周,则减少剂量
  • >9 mg/dL (>2.9 mmol/L):保留;每周重新评估直到磷酸盐 <5.5 mg/dL(或基线),然后以低 1 剂量水平重新开始
  • >10 mg/dL (>3.2 mmol/L) 或基线肾功能显着改变或 3 级高钙血症:保留;每周重新评估直至磷酸盐 <5.5 mg/dL(或基线),然后以低 2 剂量水平重新开始

中心性浆液性视网膜病变或视网膜色素上皮脱离 (CSR/RPED)

11

  • 无症状;仅临床或诊断观察
  • 停药直到解决
  • 如果在 4 周内缓解,则在下一个较低剂量水平恢复;然后,如果一个月没有复发,考虑重新升级
  • 如果连续 2 次眼科检查稳定但未解决,则在下一个较低剂量水平恢复

22

  • 视力 20/40 或更好,或视力较基线下降 ≤3 行
  • 保留直到解决
  • 如果在 4 周内解决,可以在下一个较低剂量水平恢复

33

  • 视力低于 20/40 或视力较基线下降 >3 行
  • 保留直到解决
  • 如果在 4 周内解决,可能会恢复较低的 2 个剂量水平
  • 如果复发,考虑永久停药

44

  • 受影响眼睛的视力为 20/200 或更差
  • 永久停产

其他不良反应

  • 3 级:停药直到解决到 1 级或基线,然后可以恢复剂量 1 水平较低
  • 4 级:永久停止

肾功能不全

  • 轻度或中度 (eGFR 30-89 mL/min/1.73 m 2 ):未观察到具有临床意义的药代动力学趋势;不建议调整剂量
  • 严重或透析:未知

肝功能损害

  • 轻度(TB ≤ULN 和 AST >ULN 或 TB >1 至 1.5x ULN 和任何 AST):未观察到具有临床意义的药代动力学趋势;不建议调整剂量
  • 中度或重度

08
服用厄达替尼的注意事项
患者选择:FDA批准的携带有FGFR突变的膀胱癌(尿路上皮癌)患者。

监控

开始后 14-21 天评估血清磷酸盐水平

每月监测磷酸盐水平是否有高磷血症

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