厄达替尼是一种激酶抑制剂,用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者,这些患者需满足以下条件:
(1)有FGFR3或FGFR2基因突变。
(2)在至少一种先前的铂类化疗方案进行中或化疗后出现疾病进展,包括新辅助或辅助铂类化疗方案治疗的12个月内。
(2)推荐初始计量:为每天一次,8mg/次/天,若达到标准则增加至9mg/次/天。在初始剂量治疗后的第14至21天评估血磷水平,若血磷水平<5.5mg/dL且没有眼科疾病或2级及以上级别不良反应,则增加剂量至9mg/次/天。
(3)可与食物或不与食物整片吞服。
第一:8毫克/天
第二:6毫克/天
第三:5毫克/天
第四:4毫克/天
第五:需要第五次减量就停药
8 毫克/天减少时间表
第一:6毫克/天
第二:5毫克/天
第三:4毫克/天
第四:需要第四次减量就停药
(1)在所有患者中,将磷酸盐摄入量限制在 600-800 毫克/天;如果血清磷酸盐 >7 mg/dL,考虑添加口服磷酸盐结合剂,直到血清磷酸盐水平恢复到 <5.5 mg/dL
(2)磷酸盐水平和剂量
- 5.6-6.9 mg/dL (1.8-2.3 mmol/L):继续使用当前剂量
- 7-9 mg/dL (2.3-2.9 mmol/L):保留;每周重新评估直到磷酸盐 <5.5 mg/dL(或基线),然后以相同的剂量水平恢复;如果高磷血症持续 >1 周,则减少剂量
- >9 mg/dL (>2.9 mmol/L):保留;每周重新评估直到磷酸盐 <5.5 mg/dL(或基线),然后以低 1 剂量水平重新开始
- >10 mg/dL (>3.2 mmol/L) 或基线肾功能显着改变或 3 级高钙血症:保留;每周重新评估直至磷酸盐 <5.5 mg/dL(或基线),然后以低 2 剂量水平重新开始
中心性浆液性视网膜病变或视网膜色素上皮脱离 (CSR/RPED)
(1)1级
- 无症状;仅临床或诊断观察
- 停药直到解决
- 如果在 4 周内缓解,则在下一个较低剂量水平恢复;然后,如果一个月没有复发,考虑重新升级
- 如果连续 2 次眼科检查稳定但未解决,则在下一个较低剂量水平恢复
(2)2级
- 视力 20/40 或更好,或视力较基线下降 ≤3 行
- 保留直到解决
- 如果在 4 周内解决,可以在下一个较低剂量水平恢复
(3)3级
- 视力低于 20/40 或视力较基线下降 >3 行
- 保留直到解决
- 如果在 4 周内解决,可能会恢复较低的 2 个剂量水平
- 如果复发,考虑永久停药
(4)4级
- 受影响眼睛的视力为 20/200 或更差
- 永久停产
其他不良反应
- 3 级:停药直到解决到 1 级或基线,然后可以恢复剂量 1 水平较低
- 4 级:永久停止
肾功能不全
- 轻度或中度 (eGFR 30-89 mL/min/1.73 m 2 ):未观察到具有临床意义的药代动力学趋势;不建议调整剂量
- 严重或透析:未知
肝功能损害
- 轻度(TB ≤ULN 和 AST >ULN 或 TB >1 至 1.5x ULN 和任何 AST):未观察到具有临床意义的药代动力学趋势;不建议调整剂量
-
中度或重度
监控
开始后 14-21 天评估血清磷酸盐水平
每月监测磷酸盐水平是否有高磷血症