药之友
BLU-945 是美国大名鼎鼎的blueprint（蓝印）公司研发的第四代 EGFR TKI。此前的研究证实，BLU-945可有效抑制携带激活的 L858R 或外显子 19 缺失突变以及获得性 T790M 和 C797S 突变的三重突变 EGFR。它可用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，当然也可作为EGFR患者的二线治疗T790M突变的病人。
在2023年ASCO大会上，BLU-945最早开展的代号为SYMPHONY的研究结果再次带来惊喜：BLU-945 作为单一疗法 (n=112) 或联合奥希替尼 (n=55) 治疗晚期、奥希替尼耐药、 EGFR 突变型非小细胞肺癌展现出前所未有的良好安全性。SYMPHONY 试验：BLU-945 单药治疗和联合奥希替尼治疗晚期 EGFR 突变 NSCLC
摘要编号：9011
报告时间：6 月 5 日
这项Ⅰ/Ⅱ期的研究共入组了167名既往接受过至少1种EGFR靶向药耐药后的晚期非小细胞肺癌患者。其中112名接受4代靶向药BLU-945单药治疗，55名既往接受过奥希替尼耐药的患者接受BLU-945联合奥希替尼的治疗。值得一提的是，这两组患者均有超过30%的患者存在脑转移。
结果显示：
1.安全耐受性良好。BLU-945作为单一疗法或与奥希替尼联合使用时，通常耐受性良好。
2.抗肿瘤活性强，肿瘤明显缩小。在经过大量预处理的患者中，BLU-945 单一疗法或联合奥希替尼均显示出临床活性的证据，且较高剂量的 BLU-945 抗肿瘤活性更强。
在单药治疗组中，较高剂量的 BLU-945 显示出的抗肿瘤活性更强，已有2名患者已确认达到部分缓解（PR）。
在BLU-945联合奥希替尼治疗组中，使用奥西替尼作为最后治疗方案的患者中观察到更多的患者出现肿瘤缩小，在持续的剂量递增过程中，10例患者达到部分缓解（PR），其中4例已确认。
3.肿瘤突变T790M和C797S含量明显降低。SYMPHONY 试验也是首批通过实时下一代测序分析血浆中ctDNA （肿瘤循环DNA）来评估肿瘤生物学和早期药物活性的肿瘤学研究之一。ctDNA检测结果可提供患者体内肿瘤的全景数据，在肿瘤筛查、预后以及治疗方面都发挥着重要作用。
所有患者在基线及每个治疗周期进行ctDNA检测。
让研究人员感到惊喜的是，BLU-945单药或联合治疗后15天ctDNA检测结果显示，大部分的患者外周血样中T790M和C797s（X）突变丰度下降！
相比其他在研的第四代EGFR-TKI，BLU-945是目前进度最快的四代EGFR-TKI之一，其克服耐药的临床前数据显示出高效的抗肿瘤活性,为奥希替尼耐药的患者带来救赎。
