莫博替尼（ Mobocertinib）

莫博替尼(mobocertinib)

通用名：mobocertinib

商品名(英文)：Exkivity

商品名(中文)：安卫力

国内名：琥珀酸莫博赛替尼胶囊

全部名称：莫博替尼，琥珀酸莫博赛替尼胶囊，安卫力，Exkivity，TAK-788，mobocertinib

适应症

EXKIVITY是一种激酶抑制剂，适用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，经FDA批准的测试检测到，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。

用法用量

推荐剂量：160mg每天一次口服，有或没有食物。

规格

40mg（112粒/盒，14粒/板，8板/盒）

不良反应

最常见（>20%）的不良反应是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。

最常见的(≥2%)3或4级实验室异常是淋巴细胞减少，淋巴细胞增加淀粉酶、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。

禁忌

无。

注意事项

EXKIVITY可导致危及生命的心率校正QT(QTc)延长，包括尖端扭转型室性心动过速，这可能是致命的，需要监测QTc和在基线和治疗期间定期检查电解质。

增加有QTc延长危险因素的患者的监测频率。

避免使用已知会延长QTc间期的伴随药物，以及使用强或中度CYP3A抑制剂与EXKIVITY，这可能会进一步延长QTc。

根据QTc延长的严重程度不给、减少剂量或永久终止EXKIVITY。

间质性肺病(ILD)/肺炎：监测患者是否出现新的或恶化的表明ILD/肺炎的肺部症状。对疑似ILD/肺炎患者立即停用EXKIVITY，如果确认ILD/肺炎，则永久终止EXKIVITY。

心脏毒性：在基线和治疗期间监测心脏功能，包括左心室射血分数。扣留、减低剂量恢复或根据严重程度永久停药。

腹泻：腹泻可能导致脱水或电解质失衡，无论有无肾功能损害。监测电解质并建议患者在腹泻第一次发作时开始使用止泻药并增加液体和电解质的摄入量。根据严重程度扣留、减少剂量或永久终止 EXKIVITY。

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。忠告有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险并使用有效的非激素避孕药。

贮藏

最常见（>20%）的不良反应是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。最常见的(≥2%)3或4级实验室异常是淋巴细胞减少，淋巴细胞增加淀粉酶、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。

作用机制

Mobocertinib是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂，在低于野生型(WT)EGFR的浓度下不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变。两种药理活性代谢物（AP32960和AP32914）与mobocertinib具有相似的抑制特性 已在口服莫博塞替尼后的血浆中发现。

在体外，mobocertinib还在临床相关浓度（IC50值<2nM）下抑制其他EGFR家族成员（HER2和HER4）和一种额外激酶(BLK)的活性。

在培养的细胞模型中，mobocertinib以比WT-EGFR信号传导抑制低1.5至10倍的浓度抑制由不同EGFR外显子20插入突变变体驱动的细胞增殖。

在动物肿瘤植入模型中，mobocertinib对EGFR外显子20插入NPH或ASV的异种移植物表现出抗肿瘤活性。

安全与疗效

Mobocertinib是美国批准的首个针对EGFR Exon20插入突变的口服疗法。美国FDA的批准是基于在1/2期临床试验中曾接受过含铂化疗治疗的患者群体。

在2021年ASCO年会上公布的数据显示，根据独立数据监控中心的评估，接受mobocertinib（160mg）每日1次治疗患者的客观缓解率为28%（研究者评估为35%），中位缓解持续时间（mDoR）为17.5个月，中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月，疾病控制率为78%。

莫博西替尼（ Mobocertinib）的成分是什么？

活性成分：莫博西替尼

非活性成分：没有

胶囊壳：明胶和二氧化钛。印刷油墨含有虫胶，脱水醇，异丙醇，丁醇，丙二醇，强氨溶液，黑色氧化铁，氢氧化钾和纯净水。

什么是莫博西替尼（ Mobocertinib）？

莫博西替尼是一种称为激酶抑制剂的药物，用于治疗一种罕见的非小细胞肺癌（NSCLC）。

莫博西替尼用于治疗由特定类型的基因突变引起的NSCLC，称为表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变。在美国，每年只有大约2000至4000人被诊断出患有这种类型的癌症。

EGFR是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。当发生外显子20插入突变时，它驱动细胞异常生长和分裂，导致EGFR阳性癌症。

莫博西替尼通过结合和阻断EGFR外显子20插入突变起作用，这有助于减缓癌细胞的生长。

Mobocertinib于2021年获得美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准。它与Oncomine Dx靶标一起使用，该试验可识别具有外显子20插入突变的患者。

莫博西替尼(Mobocertinib)的用途是什么？

莫博西替尼是一种用于治疗成人NSCLC的处方药：局部晚期或已扩散到身体其他部位（转移性）且无法通过手术切除，以及具有由外显子 20 插入突变引起的异常 EGFR 基因。

您的医疗保健提供者将进行测试，以确保莫博西替尼适合您。目前尚不清楚莫博西替尼对儿童是否安全有效。

莫博西替尼(Mobocertinib)重要信息

莫博西替尼可能会引起严重的副作用，包括：

 心脏电活动的变化称为QTc延长和尖端扭转型室性心动过速。QTc延长可导致心跳不规则，可能危及生命并可能导致死亡。您的医疗保健提供者将通过称为心电图（ECG）的测试来检查您心脏的电活动，并在开始使用莫博西替尼治疗之前和治疗期间进行血液检查以检查您的电解质。如果您感到头晕，头晕，晕眩或心跳不规则，请立即告诉您的医疗保健提供者。

在服用莫博西替尼之前，我应该告诉我的医生什么？

在服用莫博西替尼之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您：有心脏问题，包括一种称为长QTc综合征的疾病；您的电解质有问题，如钠、钾、钙或镁；有肺癌以外的肺部或呼吸问题

   应该如何服用莫博西替尼？

完全按照您的医疗保健提供者告诉您服用的量服用莫博西替尼。每天服用处方剂量的莫博西替尼1次。服用莫博西替尼，随餐或不随餐服用。吞咽整个莫博西替尼胶囊。不要打开、咀嚼或溶解胶囊的内容物。

不要改变你的剂量或停止服用莫博西替尼，除非你的医疗保健提供者告诉你。如果您出现某些副作用，您的医疗保健提供者可能会改变您的剂量，暂时停止或永久停止使用莫博西替尼治疗。

如果错过了剂量怎么办？

如果您错过了一剂莫博西替尼，并且已经超过6小时，请跳过该剂量，并在第二天定期安排的时间服用下一剂。

如果您呕吐一剂莫博西替尼，不要服用额外剂量。在第二天定期安排的时间服用下一剂。

服用莫博西替尼时应该避免什么？

在用莫博西替尼治疗期间避免吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。葡萄柚可能会增加血液中莫博西替尼的含量。

配料信息

莫博西替尼的推荐剂量为160mg口服，每天一次。莫博西替尼可以与食物一起或不与食物一起服用。

有关莫博西替尼给药的更多详细信息，请参阅完整的处方信息。

莫博西替尼的副作用是什么？

莫博西替尼可能会引起严重的副作用，包括：请参阅上面的“重要信息”。

肺部问题。莫博西替尼可能导致严重的肺部问题，可能导致死亡。症状可能与肺癌的症状相似。如果您出现任何新的或恶化的症状，请立即告诉您的医疗保健提供者，包括：呼吸困难或呼吸急促；咳嗽；胸痛；发烧；心脏问题，包括心力衰竭。莫博西替尼可能导致可能导致死亡的心脏问题。您的医疗保健提供者应该在您开始之前和用莫博西替尼治疗期间检查您的心脏功能。

如果您有任何心脏问题的体征或症状，请立即告诉您的医疗保健提供者，包括：感觉你的心脏在跳动或跳动；呼吸急促；胸痛；脚踝和脚肿胀；感觉晕眩；腹泻。

    腹泻在用莫博西替尼治疗期间很常见，有时可能很严重。腹泻会导致您失去过多的体液（脱水）和肾脏问题。您的医疗保健提供者可能会告诉您开始多喝液体和电解质以代替体盐或开始服用止泻药。如果您有任何稀便或大便频率高于正常情况，请立即告诉您的医疗保健提供者。

莫博西替尼最常见的副作用包括：腹泻；皮疹；恶心；口腔溃疡；呕吐；食欲下降；指甲周围皮肤感染

；疲劳；皮肤干燥；肌肉或骨骼疼痛

莫博西替尼可能会影响女性和男性的生育能力，这可能会影响您生孩子的能力。如果您担心这一点，请咨询您的医疗保健提供者。

这些并不是莫博西替尼的所有可能的副作用。打电话给你的医生，以获得有关副作用的医疗建议

相互 作用

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。告诉您的医疗保健提供者您是否服用治疗心脏问题的药物。

莫博西替尼和其他药物可能相互影响，引起严重的副作用。

怀孕和哺乳

如果您怀孕或计划怀孕，请告诉您的医生。莫博西替尼会伤害你未出生的婴儿。

能够怀孕的女性：

在您开始使用莫博西替尼治疗之前，您的医疗保健提供者应进行妊娠试验。

您应该在治疗期间和最后一剂莫博西替尼后1个月内使用有效形式的非激素避孕措施。

避孕药（口服避孕药）和其他激素形式的节育措施在用莫博西替尼治疗期间可能不起作用。

在这段时间里，与您的医疗保健提供者讨论可能适合您的避孕方法。

如果您怀孕或认为在使用莫博西替尼治疗期间您可能怀孕了，请立即告诉您的医疗保健提供者。

有女性伴侣能够怀孕的男性：

您应该在治疗期间和最后一剂莫博西替尼后1周内使用有效的避孕措施。

如果您正在母乳喂养或计划母乳喂养，请告诉您的医生。目前尚不清楚莫博西替尼是否进入您的母乳。在治疗期间和最后一剂莫博西替尼后1周内不要母乳喂养。

存储

将莫博西替尼储存在室温下，室温介于 68°F 至 77°F （20°C 至 25°C） 之间。将莫博西替尼和所有药物放在儿童接触不到的地方。