乐伐替尼/仑伐替尼

仑伐替尼（乐伐替尼）由Eisai Co.开发，针对VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret等靶点，目前已获批的适应症有肝癌、甲状腺癌和肾癌。在中国获批为用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。
产品介绍:

乐伐替尼（Lenvatinib，又译为：仑伐替尼），研发代号：E7080，由日本卫材（ Eisai）公司研发，是一种多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，亦可抑制其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1,2,3,4和血小板衍化生长因子受体α（PDGFRα），KIT及RET。

2015年美国FDA和欧洲药品管理局EMA批准乐伐替尼用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌。2016年美国FDA和欧洲EMA又相继批准乐伐替尼联合依维莫司用于治疗晚期肾细胞癌。

2018年3月，乐伐替尼在日本获批适用于不可切除的肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。这是该药在全世界首次获得用于肝细胞癌治疗的适应症批准，也是日本10年来首个能用于前线治疗的肝癌创新系统疗法。

在治疗晚期肾细胞癌上，相比依维莫司单一用药，乐伐替尼和依维莫司联合用药可延长患者无进展生存期(PFS)，提高患者客观应答率和总生存率。研究结果显示：乐伐替尼和依维莫司联合用药组患者中位PFS为14.6个月，依维莫司单一用药组患者中位PFS为5.5个月，提高了近3倍。相比单一用药组，联合用药组患者疾病进展或死亡风险可降低63%。联合用药组客观应答率为37%，单一用药组为6%。联合用药组患者总生存期（OS）为25.5个月，单一用药组为15.4个月。

对于一线治疗手术不可切除的肝细胞肝癌，美国临床肿瘤学会ASCO在2017年会上发布的仑伐替尼III期临床试验REFLECT研究显示：在主要终点方面，仑伐替尼组总生存期（OS）较索拉非尼组有延长趋势；在次要终点方面，无进展生存期（PFS）仑伐替尼是索拉非尼的2倍（7.4 vs 3.7个月），中位疾病进展时间（mTTP）和客观应答率全面超越索拉非尼（8.9 vs 3.7个月，24% vs 9%）。REFLECT研究是一项全球多中心随机、开放式、非劣效（NI）临床研究。仑伐替尼在REFLECT 研究上的巨大成功或将改变近十年来肝癌药物治疗的现状。

适应症:

1. 肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）患者；

2. 分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者；

3. 肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。

用法与用量:

1. 甲状腺癌（DTC）：每日24mg，口服，每日一次；

2. 肾细胞癌（RCC）：18mg乐伐替尼+5mg依维莫司，口服，每日一次；

3. 肝细胞癌（HCC）：体重≥60kg，12mg，每日一次；体重＜60kg，8mg，每日一次。

乐伐替尼须于每日同一时间服用。如果忘记服药并且未能在12小时内口服，应略过该次剂量并且于原定用药时间服用下一次剂量。

乐伐替尼胶囊应整粒吞服，或将胶囊先溶解于小杯液体后服用。可量取一大汤匙的水或苹果汁于玻璃杯中后放入胶囊（胶囊不需打开或压碎）。将胶囊静置于液体中至少10分钟，搅拌至少3分钟后，饮用液体。饮用后，再加入等量（一大汤匙）的水或苹果汁于玻璃杯中，混均匀后再饮用完剩余的液体。